بر اساس یک مطالعه جدید، سطوح بالای انتقال دهنده عصبی نوراپی نفرین همراه با آتوموکستین، داروی منحرف شده برای ADHD، ممکن است بتواند تخریب عصبی را در افراد مبتلا به علائم اولیه بیماری آلزایمر متوقف کند.
نتایج در دفتر خاطرات ظاهر می شود مغز.
این یکی از اولین آزمایشهای بالینی منتشر شده است که تأثیر قابلتوجهی بر پروتئین تاو را نشان میدهد که در بیماری آلزایمر، درهمتنیدگیهای عصبی فیبریلاری را در مغز ایجاد میکند. در 39 فرد مبتلا به اختلال شناختی خفیف (MCI)، شش ماه درمان با اتوموکستین سطوح تاو را در مایع مغزی نخاعی (CSF) شرکت کنندگان در مطالعه کاهش داد و سایر نشانگرهای التهاب عصبی را عادی کرد.
این مطالعه به یک استراتژی دارویی جایگزین در برابر بیماری آلزایمر اشاره میکند که بر آنتیبادیهای ضد تاو یا پروتئین مرتبط با آلزایمر، بتا آمیلوئید، متکی نیست. یک داروی اخیر مورد تایید FDA، آداکانوماب، بتا آمیلوئید را هدف قرار می دهد، اما مزایای آن در میان متخصصان در این زمینه بحث برانگیز است.
محققان نتیجه گرفتند که مطالعات بزرگتر و طولانی تر روی اتوموکستین در بیماری MCI و آلزایمر ضروری است. این دارو هیچ اثر قابل توجهی بر دانش یا سایر پیامدهای بالینی نداشت، که با توجه به مدت زمان نسبتاً کوتاه مطالعه انتظار می رفت.
نویسنده ارشد دیوید واینشنکر، استاد ژنتیک انسانی در دانشکده پزشکی دانشگاه اموری، می گوید: «یکی از مزایای اصلی اتوموکستین این است که قبلاً توسط FDA تأیید شده است و به عنوان ایمن شناخته شده است. "اثرات مفید اتوموکستین بر فعالیت شبکه مغز و نشانگرهای التهابی CSF نیاز به خوش بینی دارد.
آلن لوی، نویسنده اصلی این مطالعه، استاد عصبشناسی در دانشکده پزشکی دانشگاه اموری و مدیر موسسه Goizueta @Emory Brain Health، میگوید: ما از نتایج این مطالعه دلگرم هستیم. این درمان بیخطر بود، به خوبی توسط افراد مبتلا به اختلال شناختی خفیف تحمل شد، و نوراپینفرین انتقالدهنده عصبی مغز را تعدیل کرد، همانطور که فکر میکردیم. علاوه بر این، مطالعات ما نتایج امیدوارکنندهای را برای تصاویر و نشانگرهای زیستی مایع نخاعی نشان میدهد که باید در مطالعات بزرگتر با دورههای درمان طولانیتر ردیابی شوند.
محققان اتوموکستین تجاری موجود مانند Strattera را برای افزایش سطح نوراپی نفرین در مغز انتخاب کردند که به گفته آنها می تواند ناحیه آسیب پذیر مغز را در برابر تخریب عصبی مرتبط با آلزایمر تثبیت کند.
نوراپی نفرین عمدتاً توسط لوکوس سرولئوس تولید می شود، ناحیه ای از ساقه مغز که به نظر می رسد اولین ناحیه ای است که آسیب شناسی مرتبط با آلزایمر را نشان می دهد - حتی در افراد سالم میانسال. تصور میشود نوراپی نفرین التهاب را کاهش میدهد و سلولهایی را تقویت میکند که مواد زائد به نام میکروگلیا را حذف میکنند تا تودههای پروتئینهایی مانند بتا آمیلوئید و تاو را پاک کنند. سطوح بالای نوراپی نفرین تأثیر مثبتی بر شناخت و آسیب شناسی در موش ها و مدل های موش مبتلا به بیماری آلزایمر دارد.
واینشنکر می گوید: «چیزی که ممکن است بدیهی به نظر برسد، اما کاملاً مهم است، یافته ما این است که اتوموکستین به طور قابل توجهی سطح نوراپی نفرین را در CSF در این بیماران افزایش می دهد. برای بسیاری از داروها و تحقیقات، اثبات تعهد بسیار دشوار است. ما توانستیم به طور مستقیم تعهد به هدف را ارزیابی کنیم."
واینشنکر همچنین تاکید می کند که این مطالعه نتیجه مطالعات پیش بالینی انجام شده بر روی مدل های حیوانی است که پتانسیل نوراپی نفرین را نشان می دهد.
محققان این مطالعه را بین سالهای 2012 و 2018 با طراحی متقابل انجام دادند، به طوری که نیمی از گروه در شش ماه اول آتوموکستین دریافت کردند و نیمی دیگر - دارونما - سپس افراد تغییر کردند. شرکتکنندگانی که آتوموکستین را در طول شش ماه اول دریافت کردهاند، ممکن است پس از قطع درمان اثر انتقالی داشته باشند، بنابراین دوره شش ماهه دوم آنها لزوما یک دارونما خالص نیست.
بر اساس اندازهگیریهای تاو و بتا آمیلوئید، همه شرکتکنندگان در مطالعه با اختلال شناختی خفیف تشخیص داده شدند و نشانگرهای پیشرفت احتمالی بیماری آلزایمر در CSF را داشتند. اطلاعات بیشتر در مورد معیارهای ورود در officialtrials.gov موجود است.
محققان سطح ده ها پروتئین را در CSF شرکت کنندگان اندازه گیری کردند. کاهش تاو از درمان با اتوموکستین اندک است - حدود 5٪ در طول شش ماه - اما اگر ادامه یابد، ممکن است تأثیر بیشتری بر آسیب شناسی آلزایمر داشته باشد. اثر قابل توجهی بر روی بتا آمیلوئید مشاهده نشد.
علاوه بر این، در شرکتکنندگانی که اتوموکستین مصرف میکردند، محققان توانستند افزایش متابولیسم را در لوب گیجگاهی میانی حیاتی حافظه با تصاویر مغز PET (توموگرافی گسیل پوزیترون) تشخیص دهند.
شرکت کنندگان در مطالعه با دوز کم اتوموکستین شروع کردند و به دوز بالاتر تا 100 میلی گرم در روز افزایش دادند. شرکت کنندگان کاهش وزن (به طور متوسط 4 پوند) و افزایش ضربان قلب (حدود 5 ضربه در دقیقه) در حین مصرف اتوموکستین داشتند، اما افزایش قابل توجهی در فشار خون نشان ندادند. برخی افراد عوارض جانبی مانند علائم گوارشی، خشکی دهان یا سرگیجه را گزارش می کنند.
FDA در سال 2002 آتوموکستین را برای ADHD (اختلال بیش فعالی کمبود توجه) در کودکان و بزرگسالان تایید کرد و نشان داده شده است که این دارو در افراد مسن بی خطر است. تصور می شود که در مقایسه با محرک های معمولی که معمولا برای ADHD تجویز می شوند، پتانسیل کمتری برای سوء مصرف دارد.
واینشنکر میگوید با نگاهی به آینده، اکنون میتوان یکپارچگی لوکوس سرولئوس را در افراد زنده با استفاده از تکنیکهای MRI تجسم کرد، بنابراین این میتواند بخش مهمی از یک مطالعه بعدی بزرگتر باشد. اثرات آتوموکستین اخیراً در افراد مبتلا به بیماری پارکینسون مورد مطالعه قرار گرفته است - به نظر می رسد فواید آن در افرادی که یکپارچگی لوکوس سرولئوس آنها کاهش یافته است بیشتر است.
بودجه این مطالعه توسط بنیادهای خانواده کاکس و کنان و بنیاد کشف داروی آلزایمر تامین شده است.
منبع: دانشگاه اموری
[ad_2]
مقالات مشابه
- علوم و تجهیزات آزمایشگاهی - آزمایشگاه بیولوژی
- کالیفرنیا 2 بالاترین بعد در coronavirus موارد مرگ و میر
- شرکت صادرات و واردات کالاهای مختلف از جمله کاشی و سرامیک و ارائه دهنده خدمات ترانزیت و بارگیری دریایی و ریلی و ترخیص کالا برای کشورهای مختلف از جمله روسیه و کشورهای حوزه cis و سایر نقاط جهان - بازرگانی علی قانعی
- شرکت صادرات و واردات کالاهای مختلف از جمله کاشی و سرامیک و ارائه دهنده خدمات ترانزیت و بارگیری دریایی و ریلی و ترخیص کالا برای کشورهای مختلف از جمله روسیه و کشورهای حوزه cis و سایر نقاط جهان - بازرگانی علی قانعی
- سفر به یونان ممکن است بیشتر از همان, اما آن را فقط تعطیلات ما در حال حاضر نیاز
- سیاتل NHL گسترش حق رای دادن نشان می دهد 'Kraken' به عنوان نام تیم
- Tony Hawk’s Pro Skater 1 + 2, a Nostalgia Trip With Plenty of Growth, Is Right at Home in 2020
- شرکت صادرات و واردات کالاهای مختلف از جمله کاشی و سرامیک و ارائه دهنده خدمات ترانزیت و بارگیری دریایی و ریلی و ترخیص کالا برای کشورهای مختلف از جمله روسیه و کشورهای حوزه cis و سایر نقاط جهان - بازرگانی علی قانعی
- سارا Weinman توصیه می کند 6 درست-جرم و جنایت داستان های با ادبی
- جهانی است که سیستم معاملاتی ریشه قبل از ما چشم ؟ اینجا جایی است که همه چیز ایستاده